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Identifican una estrategia potencial contra la metástasis

Radio Diez de Marzo comparte:

Un equipo de científicos del Instituto Sloan Kettering (EE.UU.), dirigidos por el investigador español Joan Massagué, ha identificado un elemento clave para evitar que las células cancerosas latentes se conviertan en tumores agresivos meses, o incluso años, después de haber escapado de un tumor primario.

El elemento en cuestión se llama vía de señalización celular STING, y según los investigadores cuyo estudio se publica en «Nature», medicamentos dirigidos a la activación de STING podrían ayudar a prevenir la propagación del cáncer a nuevos sitios en todo el cuerpo, es decir, la metástasis.

En modelos de cáncer de pulmón en ratones, el tratamiento que estimuló la vía STING ayudó a eliminar las células cancerosas persistentes y evitó que progresaran a metástasis agresivas. Conocidas como micrometástasis, estas células, que se pueden encontrar individualmente y en pequeños grupos, son demasiado pequeñas para ser detectadas con pruebas de imagen estándar.

«La mayoría de las muertes por cáncer son causadas por metástasis», apunta Massagué, director del Instituto Sloan Kettering, por eso, «cualquier cosa que podamos hacer para evitar que estas células se despierten nuevamente o para ayudar al sistema inmunitario a eliminarlas podría ser de gran beneficio para muchas personas».

Incluso cuando un cáncer primario se trata con éxito, las células que se han desprendido del tumor a menudo permanecen en el cuerpo en un estado latente que les permite ser invisibles al sistema inmunitario durante años. Pero, una vez que las células inactivas hayan desarrollado nuevos rasgos para sobrevivir, pueden despertarse y comenzar su crecimiento descontrolado nuevamente.

En lugar de centrarse en la etapa tardía de la enfermedad, cuando ya han surgido metástasis grandes y agresivas, los investigadores los hicieron en las más tempranas, después de que se haya desarrollado el cáncer, pero antes de que haya podido afianzarse con éxito en nuevas partes del cuerpo, explica Jing Hu, primera autora del estudio de «Nature».

«Por ejemplo, casi la mitad de los pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de pulmón en etapa 1 o etapa 2 desarrollarán metástasis -señala Hu-. En el momento del diagnóstico, creemos que a muchos de esos pacientes ya se les habrán escapado algunas células cancerosas de su tumor primario y viajarán a otros órganos, donde permanecerán en estado latente hasta que se despierten y generen lo que llamamos cáncer espontáneo o metástasis irruptivas».

«La mayoría de las muertes por cáncer son causadas por metástasis», apunta Massagué, director del Instituto Sloan Kettering, por eso, «cualquier cosa que podamos hacer para evitar que estas células se despierten nuevamente o para ayudar al sistema inmunitario a eliminarlas podría ser de gran beneficio para muchas personas».

Incluso cuando un cáncer primario se trata con éxito, las células que se han desprendido del tumor a menudo permanecen en el cuerpo en un estado latente que les permite ser invisibles al sistema inmunitario durante años. Pero, una vez que las células inactivas hayan desarrollado nuevos rasgos para sobrevivir, pueden despertarse y comenzar su crecimiento descontrolado nuevamente.

En lugar de centrarse en la etapa tardía de la enfermedad, cuando ya han surgido metástasis grandes y agresivas, los investigadores los hicieron en las más tempranas, después de que se haya desarrollado el cáncer, pero antes de que haya podido afianzarse con éxito en nuevas partes del cuerpo, explica Jing Hu, primera autora del estudio de «Nature».

«Por ejemplo, casi la mitad de los pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de pulmón en etapa 1 o etapa 2 desarrollarán metástasis -señala Hu-. En el momento del diagnóstico, creemos que a muchos de esos pacientes ya se les habrán escapado algunas células cancerosas de su tumor primario y viajarán a otros órganos, donde permanecerán en estado latente hasta que se despierten y generen lo que llamamos cáncer espontáneo o metástasis irruptivas».

Para verificar la aplicabilidad de sus hallazgos, compararon sus observaciones en modelos de ratones con pequeñas cantidades de células cancerosas encontradas en los ganglios linfáticos de pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana. Lo que vieron en los pacientes apoyó lo que estaban descubriendo en el laboratorio.

Los medicamentos que aumentan la actividad de STING, conocidos como agonistas de STING, ya se están evaluando en algunos ensayos clínicos. Pero esos ensayos se llevan a cabo en pacientes con cánceres avanzados, cuando ya han surgido metástasis agresivas. Para entonces, las células tumorales ya han reformado su entorno local para protegerse mejor de los ataques del sistema inmunitario del huésped.

En personas
«En las primeras etapas de la metástasis, los agonistas de STING pueden tener un mejor efecto -destaca Hu-. En ese momento, el tumor aún no ha establecido por completo un microambiente de evasión inmune por sí mismo, y la señalización de STING dentro de las células tumorales será mayor».

Los investigadores esperan colaborar con los médicos para desarrollar un ensayo clínico dirigido a las vulnerabilidades recientemente descubiertas de las micrometástasis en pacientes con enfermedad en etapa temprana.

Un enfoque sería aprovechar STING para matar las células antes de que puedan comenzar metástasis. Otra posibilidad podría ser tratar de mantener las células en estado latente para siempre.

Tomado de: https://www.abc.es/salud/enfermedades/detiene-metastasis-cancer-20230329170500-nt.html

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